AVALIAÇÃO IN VITRO DA ATIVIDADE ANTIFÚNGICA DO ETOMIDATO ISOLADO E EM ASSOCIAÇÃO FRENTE À CEPAS DE CANDIDA SPP. RESISTENTES AO FLUCONAZOL

Resumo

O redirecionamento de fármacos surge como alternativa terapêutica para lidar com a resistência às drogas. O presente estudo teve como objetivo avaliar a atividade antifúngica do anestésico etomidato (ETO) isolado e associado à azólicos frente a cepas resistentes de Candida spp. Ademais, almejou-se visualizar as possíveis alterações na morfologia e ultraestrutura nas células de Candida spp. através de Microscopia Eletrônica de Varredura (MEV). Para tanto, 11 cepas clínicas de Candida spp. foram submetidas aos testes de microdiluição em caldo conforme as diretrizes estabelecidas pelo documento M27-A3(CLSI, 2008). A CIM foi definida como a menor concentração das duas drogas capaz de inibir 50% do crescimento fúngico após 24h de incubação. Para determinação do sinergismo foi utilizada o método do Checkboard. A interpretação do resultado foi de acordo com Odd (2003) onde sinergismo (FICI ≤ 0.5), antagonismo (FICI > 4.0) e ausência de interação (FICI > 0.5–4.0).Foram utilizadas como controle cepas de Candida krusei ATCC 6258 e Candida parapsilosis ATCC 22019. As cepas de Candida spp. apresentaram CIM para o etomidato que variaram de 125 a 250 µg/mL. Para a combinação do etomidato e itraconazol, o sinergismo foi observado em 100% dos isolados testados (FICI ≤0,5). O CIM do etomidato variou de 31,2 a 62,5 µg/mL quando combinado ao fluconazol. Para a combinação com itraconazol o CIM do etomidato variou de 3,9 a 31,2 µg/mL. O CIM para o fluconazol variou de 4 a 8 µg/mL e itraconazol de 0,0078 a 0,0625 µg/mL.Não foi observado antagonismo em nenhuma das combinações. Através da MEV foi possível observar redução no número de células quando tratadas com etomidato e azólicos.. O presente estudo demonstrou uma promissora atividade antifúngica do etomidato isolado e associado a azólicos frente a cepas de Candida spp. resistentes ao fluconazol.