EFEITO OSTEOCLASTOGÊNICO DO FATOR DE NECROSE TUMORAL INDEPENDENTE DO SEU RECEPTOR

Resumo

Em recente publicação, demonstramos que a adição do fator de necrose tumoral (TNF) a biofilme de Candida albicans inibe sua formação, quando é feita no início da incubação, sem que altere o biofilme já formado ou o crescimento planctônico do fungo. Essa ação do TNF é bloqueada pela adição de N,N-diacetilquitobiose (NNDAc), um dissacarídeo que se liga especificamente a um Domínio Lectina-Símile da molécula do TNF (DLST). Como foi demonstrado que o peptídeo do DLST tem atividade em células mamíferas e o TNF modula a diferenciação de macrófagos e osteoclastos (OC), investigaremos a modulação da diferenciação e/ou função de OC por um peptídeo contendo a sequência do DLST, obtido por parceria internacional com o nosso grupo, além de estudar a ação do peptídeo em modelo de artrite por mBSA em camundongos. Em estudos preliminares, injeção intra-articular do peptídeo em modelo de artrite imunomediada induziu moderado influxo de polimorfonucleares, porém sem aumento na liberação de citocinas pró-inflamatórias. Foi feita análise do influxo celular em 6h, da liberação de citocinas (IL-1, IL-6, CXCL1 e CCL-2) no espaço articular após lavagem em 6h e do limiar de retirada da pata (g) 5h, além de determinação do dano estrutural através de escores de critério histopatológico. Observou-se que todos os grupos tiveram aumento do influxo em 6h, sendo o menor aumento no grupo que recebeu 10µg. Quanto aos níveis de citocinas, foi observada diminuição significativa em todas as citocinas analisadas no grupo que recebeu 1µg do peptídeo. Em 24h, o grupo que recebeu 10µg do peptídeo teve redução do escore histopatológico, resultado não observado no mesmo grupo em 72h. Em etapas posteriores, investigaremos como esta ação do peptídeo se dá na osteoclastogênese.