REVERSÃO DA ATIVIDADE ANTIFÚNGICA DA DOBUTAMINA EM ASSOCIAÇÃO COM ÁCIDO ASCÓRBICO FRENTE A ISOLADOS CLÍNICOS DE CANDIDA GLABRATA RESISTENTES AO FLUCONAZOL

Resumo

Nos últimos anos têm-se observado um aumento geral das infecções causadas por fungos, esse fato provavelmente justifica-se pelos avanços nas terapias médicas. Diversos estudos no Brasil e no mundo têm descrito o aumento da incidência das infecções fúngicas e inversão epidemiológica de infecções causadas por Candida albicans para espécies de Candida não-albicans, destacando-se a Candida glabrata. O objetivo do trabalho foi avaliar a ação antifúngica da dobutamina juntamente com ácido ascórbico frente a isolados clínicos de Candida glabrata resistentes ao fluconazol. Foi realizado o teste de microdiluição em caldo a fim de se determinar as concentrações inibitórias mínimas (CIM) das cepas estudadas, conforme o documento M27-A3 (CLSI, 2008). A CIM foi definida como a menor concentração das drogas capaz de inibir 50% do crescimento fúngico após 24 h de incubação. Para determinação da interação da dobutamina com ácido ascórbico foi utilizada o método do Checkboard. A interpretação do resultado foi de acordo com Odds (2003) onde: sinergismo (FICI ≤0,5), antagonismo (FICI >4,0) e indiferente (FICI >0,5–4,0). A dobutamina apresentou atividade antifúngica isolada para todas as cepas de C. glabrata resistentes ao fluconazol, variando entre 32 a 2 µg/mL. A CIM para o ácido ascórbico foi > 4000 µg/mL. Os resultados mostraram que a combinação entre dobutamina e ácido ascórbico tem efeito antagônico in vitro em todas as cepas de C. glabrata, com FICIs variando entre 64-256 µg/mL. Dessa forma pode se atribuir o efeito antifúngico da dobutamina a geração de espécies reativas de oxigênio, as quais causam danos às células fúngicas, pois após a combinação com ácido ascórbico o efeito antifúngico da dobutamina diminuiu, mostrando CIM variando de 512–256 µg/mL. O presente estudo demonstrou promissora atividade antifúngica da dobutamina frente a cepas de Candida glabrata, como também a reversão da sua atividade após combinação com ácido ascórbico.